Antipsihotici: mehanizam djelovanja i vrste

Antipsihotici su psihotropni lijekovi dostupni samo na recept . Indicirani su za liječenje problema mentalnog zdravlja čiji simptomi uključuju psihotične simptome poput onih tipičnih za shizofreniju, shizoafektivni poremećaj, neke oblike bipolarnog poremećaja ili tešku depresiju.

Neki antipsihotici također se mogu koristiti za liječenje teške tjeskobe (ali samo u posebno malim dozama), kao i fizičkih problema, problema s ravnotežom, mučnine i stanja agitacije. Antipsihotici se ne preporučuju za psihotične simptome demencije .

Također se mogu nazvati neurolepticima. Neki ljudi preferiraju ovaj izraz zbog njegovog značenja: preuzeti kontrolu nad živcima; opis koji točnije odražava njihovo djelovanje.

Koja je znanost iza antipsihotika?

Postoji nekoliko mogućih objašnjenja u pozadini potencijalnog učinka antipsihotika:

Blokiranje djelovanje dopamina :Poznato je da većina antipsihotika blokira neke od dopaminskih receptora u mozgu. Time se smanjuje dotok poruka koje mogu biti nenormalno česte u psihotičnim stanjima.

Promjene u drugim moždanim kemikalijama:većina tih lijekova utječe na druge kemikalije u mozgu kao što su neurotransmitere seratonin i norepinefrin uključeni u regulaciju raspoloženja.

Dopaminski putevi uključeni u shizofreniju

Glavni neurotransmiter uključen u shizofreniju je dopamin. Ili se barem tako tvrdi iz dopaminergičke hipoteze shizofrenije, jedne od najpriznatijih. Dopamin ostvaruje svoje funkcije na razini mozga različitim putovima:

Via dopaminergica mesolimbica:proteže se od ventralno tegmentalno područje u moždanom deblu do nucleus accumbens u nucleus ventral striatum. Hiperaktivnost ovog puta je izvor deluzija i halucinacija.

Mezokortikalni put:razlikujemo put koji ide do dorzolateralnog prefrontalnog korteksa i onaj koji ide do ventromedijalnog prefrontalnog korteksa. Prvi je uključen u negativne i kognitivne simptome shizofrenije čiji je izraz posljedica nedovoljne aktivnosti ovog puta. Drugi kontrolira negativne i emocionalne simptome. Još jednom se čini da su ovi simptomi uzrokovani nedovoljnom aktivnošću ovog puta.

Ostali dopaminergički putevi:

Nigro-striatalni dopaminergički put:ovaj put je dio ekstrapiramidalnog živčanog sustava. Manjak dopamina u ovom putu može uzrokovati Parkinsonovu bolest, dok višak može izazvati hiperkinetičke pokrete.

Tubero-infundibularni put:regulira oslobađanje prolaktina čije je izlučivanje inhibirano dopaminom.

Glavne vrste antipsihotika

Antipsihotici se mogu klasificirati u dvije klasične kategorije: antipsihotici prve generacije (najstariji) i antipsihotici druge generacije (najnoviji). Obje vrste mogu biti potencijalno učinkovite, ali se razlikuju po nuspojavama koje mogu izazvati.

Glavna razlika između ove dvije kategorije je u tome što one prve generacije blokiraju dopamin dok one druge generacije djeluju na razinu serotonina.

Neka istraživanja pokazuju da određeni lijekovi druge generacije imaju manje intenzivne učinke na pokrete tijela od lijekova prve generacije.

Antipsihotici prve generacije

Većina je prvi put razvijena 1950-ih. Ponekad poznat kao tipičan dijele se u nekoliko različitih kemijskih skupina. Djeluju vrlo slično jedan drugome i većina se primjenjuje oralno iako postoje injekcije s produljenim otpuštanjem.

Mogu izazvati nuspojave koje predstavljaju ekstrapiramidalne simptome

• Pospanost.
• Uznemirenost.
• Suha usta.
• Zatvor.
• Problemi s vidom.
• Emocionalna blokada.
• Sekret iz dojke.
• Izostanak menstruacije (amenoreja).
• Ukočenost ili grčevi mišića.

Ova skupina uključuje klorpromazin (poznat pod trgovačkim nazivom Largactil), flupentiksol (Fluanxol), flufenazin (Modecate), haloperidol (Haldol), loksapin (Loxapac), perfenazin (Trilafon), pimozid (Orap), trifluoperazin (Stelazine), tiotiksen (Navane) i zuklopentiksol. (Clopixol).

Antipsihotici druge generacije (novije)

općenito poželjno je koristiti drugu generaciju ili atipične antipsihotike ; razvijen uglavnom prvi put 1990-ih. Oni uzrokuju manje ozbiljne neuromuskularne nuspojave od onih prve generacije.

Neki uzrok manje neželjenih seksualnih učinaka . Međutim, antipsihotici druge generacije uzrokuju veće metaboličke nuspojave uključujući brzo debljanje.

Klozapin je jedini lijek odobren od strane FDA za liječenje shizofrenije koja je otporna na druge terapije. Također je indicirano za smanjenje misli povezanih sa suicidalnim tendencijama kod shizofrenih osoba.

Među lijekovima koji su dio ove kategorije nalazimo risperidon (Risperdal) kvetiapin (Seroquel) olanzapin (Zyprexa) ziprasidon (Zeldox) paliperidon (Invega) aripiprazol (Abilify) klozapin (clozaril). Klozapin se razlikuje od drugih lijekova.

Ti se lijekovi ponekad koriste za liječenje anksioznosti i poremećaja raspoloženja kao što je bipolarni poremećaj posttraumatski stresni poremećaj i opsesivno-kompulzivni poremećaj iako nije službeno odobren za takvu upotrebu.

Koji imaju najviše nuspojava

S izuzetkom klozapina, dvije skupine lijekova jednako su učinkovite. Izbor je obično određen neželjenim učincima.

Prednost atipičnih neuroleptika je što ne doprinose dopaminergičkoj blokadi u mezolimbičkom putu što za sobom povlači kliničku korist. Oni također povećavaju izlučivanje dopamina u nigro-striatalnim i mezokortikalnim putevima. Time se smanjuju ekstrapiramidalni učinci i negativni simptomi uzrokovani blokadom dopamina.

S obzirom na to većina studija provedena je na temelju usporedbe s haloperidolom i kod relativno visokih doza postavljaju se sumnje o ovoj mogućoj prednosti. Također uzrokuje pojavu drugih nuspojava sa sličnom primjenom.

Atipični antipsihotici mogu biti učinkovitiji od konvencionalnih u liječenju afektivnih simptoma ili negativnih simptoma (osiromašenje mišljenja i ponašanja osobe).

klozapin

Klozapin je povezan s visokom učestalošću antikolinergičkih učinaka sličnih onima klorpromazina, kao i s agranulocitozom. S obzirom na druge atipične antipsihotike, učestalost ovih problema nije veća od one kod haloperidola.

Sedativni, hipotenzivni ili antikolinergički učinci koji potiču povećanje tjelesne težine uobičajeni su kod svih atipičnih antipsihotika. Nadalje čini se da je rizik od hiperglikemije veći posebno s klozapinom i olanzapinom.

Učestalost nekih kontraindikacija može varirati između različitih atipičnih antipsihotika. Nedostatak izravnih usporednih studija između njih ne dopušta donošenje pouzdanih zaključaka.